固體制劑工藝的第一步是原料藥粒徑的加工，他直接影響最終產(chǎn)品質(zhì)量，如含量均勻度、溶出度、壓縮成形性。因此粉碎是原料藥粒子加工的關(guān)鍵步驟。粉碎是靠外加機(jī)械力（沖擊力、壓縮力剪切力、研磨力等）的作用下破壞分子間的結(jié)合力，將大塊粒子分割成小粒子。我們應(yīng)該根據(jù)藥物的性質(zhì)選擇適宜粉碎力。如硬的、脆性物料，選用沖擊力、壓縮力、研磨力，對于軟的、纖維狀物料，選用剪切力。除了藥物的性質(zhì)，還應(yīng)該根據(jù)粉碎要求和粉碎能力選擇適宜的粉碎機(jī)，這樣才能達(dá)到高效粉碎。
目標(biāo)粒徑同藥物的溶解性、粉碎要求相關(guān)性很大。比如易溶性藥物是以混合均勻度為主要目的，而難溶性藥物則以提高溶出度為主要目的，對微溶性、難溶性、極難溶性等有不同要求，需要通過溶出實(shí)驗(yàn)、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)來確定粒度要求。那么如何選擇目標(biāo)粒徑呢？美國FDA推薦的仿制藥開發(fā)QbD模板提供了一個很好的借鑒。通過有區(qū)分力的溶出度曲線和體內(nèi)生物等效性實(shí)驗(yàn)來選擇適宜粒徑。對美國推薦的QbD模版的藥物來講最終得出的結(jié)論是：適宜粒徑為20~30μm。
常見問題有外加機(jī)械能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮埽僮鳒囟壬撸@時應(yīng)注意熱敏物料和低熔點(diǎn)物料，可以選擇降溫處理、冷凍粉碎。
還有一種比較嚴(yán)重的現(xiàn)象是黏附性增加，團(tuán)聚、黏壁。這是因?yàn)榱阶冃。砻婺茉黾樱瑢?dǎo)致靜電，容易團(tuán)聚等。對此，可以采取的有效措施有：
◆ 調(diào)整工藝參數(shù)（處理量、送風(fēng)量、轉(zhuǎn)數(shù)），控制溫濕度； ◆ 調(diào)整粉碎機(jī)接觸面材質(zhì)，改善附著力； ◆ 加適宜輔料混合粉碎（MCC、微粉硅膠、L-HPC等）； ◆ 加液粉碎-濕法粉碎。
除此之外，粉塵爆炸是不容忽視的問題。一方面要防止靜電的發(fā)生，可以通過提高空氣中的濕度或者加氮?dú)獾諝庵醒鯕獾谋壤齺韺?shí)現(xiàn)。另一方面粉碎系統(tǒng)中安裝安全屏障，或把粉碎機(jī)安裝在耐壓裝置中。
